摘自:中华流行病学杂志，，41（4）：-.
DOI:10./cma.j.cn-0228-
高文静，李立明
摘 要
新型冠状病毒肺炎正快速向人群传播，潜伏期患者和隐性感染者都有向体外排出病毒而成为传染源的可能，但是由于临床症状隐匿，这类传染源无法有效识别，容易形成防控措施的漏洞。目前有研究提示该病潜伏期患者或隐性感染者可能造成疾病传播，但是研究仍然十分有限，而且近一半文献尚处于未经同行评审的预印本状态。对于“感染者能否在潜伏期传播病毒、无症状感染者是否可以传播病毒、效率如何”，尚无明确且公认的回答。亟待在更大的密切接触者或者一般人群中筛选感染者，并且评估他们传播疾病的风险。
潜伏期传播；隐性感染者；传染源；新型冠状病毒肺炎；新型冠状病毒
引 言
潜伏期（incubationperiod）是指自病原体侵入机体到最早临床症状或体征出现的这一段时间。隐性感染（inapparentinfection，subclinicalinfection，asymptomaticinfection）又称亚临床感染，是指病原体侵入人体后，仅引起机体产生特异性的免疫应答，不引起或只引起轻微的组织损伤，因而在临床上不表现出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过实验室检查才能发现，隐性感染者又成为健康病原携带者（healthycarrier）。潜伏期患者和隐性感染者都有向体外排出病毒而成为传染源的可能，但是由于临床症状隐匿，这类传染源无法有效识别，容易形成防控措施的漏洞，因而潜伏期患者和隐性感染者具有非常重要的流行病学意义。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情从年12月12日首例患者入院治疗，不到3个月时间，在人群中造成快速传播。截至年2月28日，我国累计报告新型冠状病毒肺炎确诊病例例，累计死亡例。目前认为野生动物（动物宿主）已经不再是当前疫情的主要传染源，而是新型冠状病毒感染的患者。因此我国有大量社区和场所正在采取测量体温、及时发现发热病人筛查的方式对可疑传染源进行排查，这种方式抓住了主要矛盾，释放病毒量较多的有症状的传染源得以有效控制。但是潜伏期患者和隐性感染者对于COVID-19的病毒传播力作用如何，尚缺乏证据总结，而这类传染源的危险性评估对于目前防控措施查漏补缺，以及最终消灭这种疾病是非常必要的，在新冠肺炎疫情紧急研究议程（传播和非药物缓役策略）中也明确列出了这2个问题亟待回答。本文将整理截至年2月28日在线发表的证据来源，其中包括PubMed及对应全文数据库，medRxiv在线预印本数据库，根据“COVID-19”或“-nCoV”关键词，在篇文献中通过阅读题目和摘要手动筛选文献24篇（其中国内15篇，国外9篇），了解目前对这两个问题的研究进展。一、潜伏期
1.COVID-19潜伏期时间到底有多长？目前关于COVID-19潜伏期的研究较多，多数研究认为潜伏期＜14d，中位数从3~7d不等。有2项研究认为潜伏期平均是5.2d，分别是中国CDC对于流行初期10例病例的回顾分析（95%CI：4.1~7.0，95%的患者为12.5d以内）和美国约翰霍普金斯大学根据38个省、地区或国家公开的例确诊病例估计（95%CI：4.4~6.0，97.5%的患者为10.5d以内）。日本研究者根据截至1月31日在网络上公开的例病例数据，计算潜伏期平均约5（95%CI：2~14）d。韩国研究者利用24例确诊患者估算平均潜伏期为3.6d（中位数4d）。我国31个省市抽取的例临床确诊病例分析也显示潜伏期中位数为4（IQR：2~7）d。荷兰研究者在88位具有武汉旅行史、于COVID-19爆发早期阶段确诊患者的基础上，估算潜伏期范围为2.1~11.1d，平均潜伏期为6.4（95%CI：5.6~7.7）d。浙江省东部5家医院91例病例显示潜伏期为6（IQR：3~8）d。值得注意的是，河南省例病例流行病学分析计算潜伏期中位数为7d，且该研究发现仍有7.45%的患者潜伏期＞14d。
2.潜伏期患者是否会造成疾病传播？2月13日，medRxiv在线刊出一篇日本学者论文，针对26对原发病例-继发病例的研究发现，COVID-19病例间隔时间（serialinterval，是指原发病例和继发病例的临床疾病出现的时间间隔）中位数为2.6d，远低于COVID-19的潜伏期中位数（5d），该研究提示大量传染发生在COVID-19患者出现症状之前。同时，该研究也将COVID-19与SARS的病例间隔时间（8.4d）进行比较，COVID-19病例间隔时间低于SARS，这也解释了为什么COVID-19的传染性要显著高于SARS。关于病例间隔时间，不同研究也有差异，中国CDC对6对病例回顾分析的结果是7.5（95%CI:5.3~19.0）d，并不小于潜伏期的中位数。香港学者根据香港公开监测数据确定的21个传播链，计算病例间隔时间平均4.4（95%CI:2.9~6.7）d，标准差为3（95%CI:1.8~5.8）d。另有学者根据1月21日至2月8日我国18个省卫生部门报告的对已确诊COVID-19的感染者，发现间隔时间11~20d不等，平均为3.96（95%CI:3.53~4.39）d，12.1%的报告显示有症状前传播。
3.潜隐期结束和感染期起始的分界线在哪里？潜伏期一般由潜隐期（latentperiod）和一段感染期（infectiousperiod）组成。潜隐期是指病毒侵入机体到机体开始具有感染性的时间间隔。感染期则是感染个体能够将病毒传播给另一个易感者的时间间隔。潜隐期和感染期的分界线，是潜伏期患者造成疾病传播的重要证据，也是密切接触者划定范围的重要依据。1月30日，新英格兰杂志发文，德国发现4例患者可能通过潜伏期的患者而获得感染，原因是其中3例病例仅与1名指示病例（indexpatient）在其发病前3d内有过交集（共同参加会议或者有过接触），这名指示病例在返回中国后立即被确诊。但是针对德国的这起案例，2月3日Science报道“事实证明信息有误”，研究人员在发表论文之前，仅依赖于德国4名患者提供的信息，并没有真正与指示病例对话。但指示病例在德国期间已“感到乏力、肌肉酸痛、并服用退热药”，并不是“无症状”。2月24日，美国CDCEID（Emerginginfectiousdiseases）期刊在线发表浙江省舟山市CDC报告的2起家族聚集性病例，调查怀疑1位来自武汉地区的确诊病例，在其出现症状（1月8日）的前2d（1月6日），通过共进晚餐和出席会议可能造成2位患者感染，进而在这2位患者的家庭中造成疾病传播。也就在2月24日当天，中国CDC公布《新型冠状病毒肺炎病例密切接触者调查与管理指南（试行版）》，根据国内开展的传染者-感染者传播链分析、WHO对新发疾病研究提出的对病例发病前4d的密切接触者进行调查和医学观察、以及日本学者研究和基于对绝大多数传染病的基本认识，将病例发病前2d（即潜伏期最后2d）作为调查和判断密切接触者的时间范围。
潜伏期的长短有助于追溯传染源和确定传播途径，也决定了密切接触者的留验、检疫和医学观察期限。目前关于潜伏期时长的研究中位数不等，最长潜伏期也不一致。除了由于显而易见的病例数量和数据来源的差别之外，更重要的是，由于武汉内外流行特征不同，感染时间的定义也不同，流行早期