阿奇霉素联合热毒宁治疗小儿肺炎支原体感染血清炎性因子的变化
黄兆南５２８０００佛山，医院儿科ＤＯＩ：１０．１９５２８／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３－３５４８．２０１７．０７．０４２目的观察阿奇霉素联合热毒宁对肺炎支原体感染患儿血清炎性因子的影响。方法选取２０１４年１月至２０１７年１月符合诊断标准的支原体肺炎患儿８０例，以掷硬币法随机均分为两组，每组４０例。对照组患儿给予单独阿奇霉素治疗，观察组患儿给予阿奇霉素＋热毒宁联合治疗，疗程结束后比较两组的临床症状、不良反应及血清炎性行因子的改善情况。结果观察组的退热时间、Ｘ线恢复时间、啰音消失时间及咳嗽控制时间均短于对照组（Ｐ＜００５）。两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义（Ｐ＞００５）。观察组血清超敏Ｃ反应蛋白、白细胞介素６、肿瘤坏死因子水平低于对照组（Ｐ＜００５）。结论阿奇霉素联合热毒宁可有效改善肺炎支原体感染患儿的临床症状，促进炎性反应的消除，对于患儿的预后恢复具有重要的作用。
肺炎支原体感染；阿奇霉素；热毒宁；血清炎性因子
肺炎支原体为小儿肺炎的常见病原体，在社区获得性肺炎患儿中，１０％～４０％由肺炎支原体引起，而其中约１８％的患儿需住院接受治疗［１］。小儿支原体肺炎的临床症状轻重程度不一，可导致多器官、多系统功能受损，其治疗周期长，易复发，严重危害小儿的生长发育，因此，早期干预意义重大［２］。阿奇霉素为治疗支原体感染常用的抗生素，但其耐药株的不断出现，降低了疗效。本研究探讨阿奇霉素联合热毒宁对肺炎支原体感染患儿的疗效及其对血清炎性因子的影响。１资料与方法１．１一般资料：选取２０１４年１月至２０１７年１月支原体肺炎患儿８０例，诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》，经实验室支原体检测确诊，患儿入组前均未应用糖皮质激素、免疫抑制剂等，家长签署知情同意书；排除合并细菌感染、肝肾功能不全，药物过敏、过敏体质及不配合治疗者，８０例患儿以掷硬币法随机分为两组。观察组４０例，男２２例，女１８例，年龄２～８（４０±１２）岁；病程１～７（３５±０８）ｄ。对照组４０例，男２３例，女１７例，年龄１～８（３９±０７）岁；病程２～７（３４±０８）ｄ。两组患儿性别、年龄、病程分布均衡。医院医学伦理委员会审核批准。１．２治疗方法：两组患儿入院后，全部经内科对症治疗，包括吸氧、退热、止咳、化痰、补液等。对照组患儿给予单独阿奇霉素（辉瑞制药，批准文号Ｈ１０９６０１１１）治疗，１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）静脉滴注，每日１次，每次滴注时间＞２ｈ，连用５ｄ后停药４ｄ，其后改为１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）阿奇霉素口服，连用３ｄ后停药４ｄ，用药疗程为４周。观察组在对照组的基础上给予热毒宁，（江苏康缘药业，批准文号Ｚ２００５０２１７）治疗，１０ｍｌ／（ｋｇ·ｄ）热毒宁＋５％２５０ｍｌ葡萄糖溶液静脉滴注，每日１次，用药疗程为２周。１．３观察指标：①临床症状；记录两组的退热时间、Ｘ线恢复时间、啰音消失时间及咳嗽控制时间；②不良反应：统计治疗期间，两组患儿的恶心呕吐、腹痛、白细胞减少、皮疹等不良反应发生率；③血清炎性因子：入院后第２天及治疗结束后，于清晨空腹状态下抽取患儿静脉血５ｍｌ，经离心处理后收集血清，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）、白细胞介素６（ＩＬ６）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的水平。１．４统计学方法：应用ＳＰＳＳ２００统计学软件处理数据，近似正态计量资料（ｘ珋±ｓ）应用ｔ检验，正态计数资料（％）行χ２检验或秩和检验。Ｐ＜００５为差异有统计学意义。２结果２．１症状改善：观察组退热时间、Ｘ线恢复时间、啰音消失时间、咳嗽控制时间短于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。见表１。表１两组支原体肺炎患儿临床症状改善情况（ｄ，ｘ珋±ｓ）
组别例数退热时间Ｘ线恢复啰音消失咳嗽控制对照组４０４．２±０．７７．６±１．３７．９±１．５８．５±１．８观察组４０２．８±０．４６．０±１．２６．２±１．５６．７±１．６ｔ值１１．３６３５．９１２５．０６３４．６７６
Ｐ值０．００００．００００．００００．０００
２．２炎性因子：治疗前，两组血清ｈｓＣＲＰ、ＩＬ６、ＴＮＦα水平比较差异未见统计学意义（Ｐ＞００５）；治疗后，两组血清指标显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。见表２。表２两组支原体肺炎患儿血清炎性因子水平（ｐｇ／ｍｌ，ｘ珋±ｓ）
组别例数时间ｈｓＣＲＰＩＬ６ＴＮＦα
对照组４０治疗前２８．２±２．７２６．４±２．２２５．８±１．６
治疗后２０．６±１．７１５．４±１．２１８．３±１．４
ｔ值１５．０５９２７．７２０２２．５１６
Ｐ值０．００００．００００．０００
观察组４０治疗前２８．３±２．７２６．３±２．２２５．８±１．５
治疗后１４．２±１．５ａ１１．８±１．３ｂ１２．７±１．４ｃ
ｔ值２９．３０３３６．２２７３９．７０３
Ｐ值０．００００．００００．０００
注：与对照组比较，ａ为ｔ＝１８３６１６，Ｐ＜００５；ｂ为ｔ＝１２８５５，Ｐ＜００５；ｃ为ｔ＝１８１０８８，Ｐ＜００５
２．３不良反应：观察组不良反应发生率为１００％（４／４０），其中恶心呕吐２例，皮疹１例，腹痛１例；对照组不良反应发生率为７５％（３／４０），其中恶心呕吐１例，腹痛１例，白细胞减少１例。两组比较差异未见统计学意义（χ２＝０１５７，Ｐ＝０６９２）。３讨论支原体肺炎为小儿常见病和多发病，其起病急骤，发热、咳嗽、胸痛症状等反复发作，对小儿的生活产生严重影响。致病菌支原体缺乏细胞壁，对β内酰胺类抗生素缺乏敏感性，四环素类、喹诺酮类抗支原体有效，但前者可导致小儿牙釉质及骨骼发育不良，后者可导致小儿软骨发育异常［３］。临床实践证实大环内酯类药物为小儿肺炎支原体感染治疗的首选药物，其通过抑制细菌蛋白质的生成，破坏支原体细胞膜诱导其死亡。阿奇霉素细胞内作用浓度高，血浆半衰期长，肝毒性及胃肠道反应少，可抑制炎性反应，调节机体的免疫功能［４］。临床发现随着阿奇霉素的用量加大与用药时间延长，其不良反应发生率及耐药性逐渐提高，影响了治疗效果。中医认为支原体肺炎属于“咳嗽”、“喘证”等范畴，其发生多与湿热邪毒侵入机体，致机体正气不足，痰热瘀闭有关，痰热内蕴重则壅塞气道，使肺气不宣，上逆则喘咳，故治疗时应以清热解毒、清肺益气、止咳化痰为主要原则［５］。热毒宁注射液为一种中药制剂，主要成分为青蒿、栀子及金银花，其中青蒿活性成分青蒿酮能解表清热、抗炎及调节免疫；栀子含苷类物质，能清热利湿、泻火凉血及抗病毒；金银花有绿原酸等有机酸，能清热解毒、抗炎及调节免疫，上述药物合用可协同增强机体的免疫能力［６－７］。现代药理学试验证实，热毒宁能通过抑制支原体细胞壁的合成，促进吞噬细胞、中性粒细胞的功能，从而发挥抗菌及提高免疫力的作用；热毒宁还能通过抑制血管通透性，减少炎性渗出及水肿，阻止肺部上皮细胞的损伤［８］。将热毒宁注射液与阿奇霉素联合应用能起到协同作用，减少不良反应并预防复发。本研究结果显示，治疗后观察组退热时间、Ｘ线恢复时间、啰音消失时间及咳嗽控制时间均短于对照组，提示阿奇霉素联合热毒宁可改善肺炎支原体感染患儿的临床症状，促进患儿的早期恢复；两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义，提示联合应用热毒宁不增加药物不良反应，应用安全性高，患儿耐受性好。炎性反应在肺炎支原体感染的发生发展中有显著作用，可促进患儿病情加重，不利于患儿的康复，ｈｓＣＲＰ、ＩＬ６、ＴＮＦα均为常见的炎性反应因子，当机体受到炎症、感染、肿瘤、外伤等刺激后，上述因子水平上升，可反映病情的严重程度，而当病情缓解后，炎性因子水平下降或恢复至正常。治疗后，观察组的ｈｓＣＲＰ、ＩＬ６、ＴＮＦα水平低于对照组，提示阿奇霉素联合热毒宁可有效消除机体的炎性反应，提高机体的免疫功能，促进患儿的预后恢复。综上所述，阿奇霉素联合热毒宁治疗支原体感染，可有效改善患儿临床症状，促进机体消除炎性反应，对于患儿预后恢复有积极的作用。参考文献
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